염증성장질환에서 전침 치료의 아데노신 수용체 조절을 통한 내장통의 억제

Purinergic Signal. 20하나 9 Jun일일이. doi:하나 0. 하나 007/s하나하나 302-0하나 9-09655-4.[Epub ahead of print]Electroacupuncture inhibits visceral pain via adenosine receptors in mice with inflammatory bowel disease.Hou T한개, Xiang H한가지, Yu L2, Su W3, Shu Y4, Li H한가지, Zhu H한개, Lin L한개, Hu X하나, Liang S5, Zhang H6, Li M7.Author informationAbstractTo investigate the involvement of peripheral adenosine receptors in the effect of electroacupuncture(EA)on visceral pain in mice with inflammatory bowel disease(IBD). 2,4,6-Trinitrobenzene sulfonic acid(TNBS)was used to induce the visceral pain model.EA(하나 mA, 2 Hz, 30 min)treatment was applied to bilateral acupoints"Dachangshu"(BL25)하나 day after TNBS injection once daily for 7 consecutive days.Von Frey filaments were used to measure the mechanical pain threshold.Western blot was used to detect the protein expression levels of adenosine하나 receptor(A하나 R), adenosine 2a receptor(A2aR), adenosine 2b receptor(A2bR), adenosine 3 receptor(A3R), substance P(SP), and interleukin한개 beta(IL이외 β)in colon tissue.EA significantly ameliorated the disease-related indices and reduced the expression of SP and IL이외 β in the colon tissues of mice with IBD.EA increased the expression of A하나 R, A2aR, and A3R and decreased the expression of A2bR in the colon tissue.Furthermore, the administration of adenosine receptor antagonists influenced the effect of EA.EA can inhibit the expression of the inflammatory factors SP and IL이외 β by regulating peripheral A하나, A2a, A2b, and A3 receptors, thus inhibiting visceral pain in IBD mice.

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푸린화합물은 신경전달물질에 포함되어 있는 아데노신 트리포스페이트(ATP), 아데노신 다이호스페이트(ADP), 아데노신 모노포스페이트(AMP) 및 아데노신(ADO)을 포함하여 다양한 생리적 기능을 갖는 내인성 푸린뉴클레오사이드로서, 아데노신은 최근 다양한 염증/면역반응을 변이시킬 수 있다는 의견이다. 아데노신은 4종류의 수용체, 즉 아데노신 1수용체(A1R), 아데노신 2a수용체(A2aR), 아데노신 2b수용체(A2bR)및 아데노신 3수용체(A3R에 작용합니다. 최근의 연구에 의하면, adenosine과 그 수용체가 IBD의 병리에 관여한다고 보고되었으나, 나쁘지 않고, IBD에 의해 유발된 내장의 통증에 대한 EA의 진통 효과와 아데노신과의 관계에 초점을 둔 연구는 거의 많지 않다.그래서 본 연구에서는 염증성 내장의 통증에 대한 EA치료의 효용성과 내인성 통증에 대한 EA효과와 아데노신 수용체와의 관련성을 연구하였다.이전 연구에 따르면 EA는 TNBS에 유발된 대장염으로 쥐의 질병활성지수를 moning하고 조직학적 점수를 moning 올릴 수 있다. EA는 또한 결장염 쥐의 결장 조직에서 TNF-α, IL-1β과 IL-6의 발현을 감소시킴으로써 체중 감소, 팽창, 출혈을 포함한 대장 병변을 개선할 수 있다. EA가 기계적 이질허가 질병 관련 지수(대장 길이, 체중, 설사 점수)를 유의하게 개선한다고 한다. SP와 IL-1β이 IBD병리 기전과 내장 과민성 과정에 관여합니다라고 말을 발견했습니다. SP는 설사가 우세한 과민성대장증후군(IBS-D) 환자에게 비만세포를 활성화시켜 염증을 유발하였으며, IBD 환자에서 면역반응의 중요한 부분이었다. IBD환자가 IL-1β 또 두드러지게 상승합니다. 이 연구에서 한국의 발견은 EA가 TNBS-유도된 쥐 모델의 결장 조직에서 SP및 IL-1β의 발현을 하향 조정합니다라고 말을 보이고 줬는데, 이는 EA가 내장 통증과 관련한 염증인제의 감소시킴으로써 IBD에서 내장 통증을 억제합니다라고 말을 입증합니다.Purinergic 신경전달에는 ATP, ADP, AMP 및 아데노신이 포함된다. 스트레스를 받거나 나쁘지 않아서 손상을 입으면 세포는 염증 유발 물질 ATP를 세포 외 공간으로 방출합니다. ATP는 extracellular triphosphoric acid와 diphosphate산의 가수 분해 효소(ENTPD1/CD39)에 의한 신속하게 AMP에 가수 분해 될 수 있으며 세포 외 5'눅레오티 나(NT5E/CD73)으로 가수 분해된다. 이들 뉴쿨레오타이도우은 P2X(P2X1-7아)및 P2Y(P2Y1,2,4,6,11-14아)로 불리는 2개의 수용체 유형에 작용합니다. 아데노신은 독자적인 수용체 유형(A1R, A2aR, A2bR, A3R)에서 작용합니다.​ A2aR은 항 염증이나 진통 효과가 있다. IBD에 A2a수용체 감소가 EA에서 유의하게 역전됐다는 것이 이 연구를 통해서 전해졌다. 또 대장 염증 치료에 포함될 수 있는 또 다른 잠재적인 아데노신 수용체는 A3R이었다 A3효능제의 적용은 염증이 있는 소화관 점막을 효과적으로 보호하고 몇 cytokine/chemokine/염증 유전자를 억제하는 각종 염증 매개체(MIP-1a와 MIP-2, IL-1, IL-6, IL-12)의 현저한 감소를 촉진할 수 있다. 전침치료는 이에 관여해 염증조절 효과를 나쁘지 않게 받을 수 있다. A2bR은 다른 세개의 아형의 역할과 다른 역할을 하는 아데노신 수용체로서 EA는 IBD에 A2b수용체의 증가를 현저하게 역전시켰지만 프지 않고 EA의 진통 효과는 거의 많은 영향을 미치지 않았다.​ 요약하면 본 연구는 EA주변 A1, A2a, A2b, A3수용체를 조절함으로써 염증성, 인제 SP및 IL-1β의 발현을 억제함으로써 IBD마우스의 내장 통증을 억제하고 증상을 개선할 수 있다는 추가 증거를 제시합니다. 그러나 나쁘지 않으므로 EA의 효과에 참여하는 아데노신 수용체의 다른 역할은 추가 연구가 필요함을 나타낸다. ​​